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為了徹底消滅章邯，項梁親自率兵追擊章邯，並命項羽、劉邦率兵南下。
劉邦與項羽率兵南下後，先克甄城，後攻城陽。由於城陽守軍堅守，在攻破城池後，項羽不顧劉邦等人的勸阻，悍然屠殺全城軍民。之後，項羽、劉邦繼續向西進兵，並在濮陽縣以東擊敗章邯的軍隊。
接連戰敗之下，章邯被迫退入濮陽城中堅守，並決開河堤放水環護全城。眼見濮陽一時半會根本攻不下來，項梁便命項羽、劉邦繼續率兵向西南進兵，徹底切斷章邯的退路，並防止關中秦軍前來增援。
與此同時，項梁連派使者前往趙國和齊國，要求兩國出兵共同圍攻章邯，然而田榮卻說，“如果楚國殺死田假，趙國殺死田角、田間，那麼我們才會出兵”。
楚懷王熊心回覆說，“田假乃是我們同盟的君王，如今走投無路之下前來投靠，殺之不義。”而趙國同樣不願意用殺死田角和田間來和齊國做交易，田榮一怒之下便拒絕出兵增援。
那邊齊國拒絕出兵，這邊項羽和劉邦先是率兵南下攻打定陶，但還不等他們攻克，便得知了有秦軍前來增援的訊息，兩人只好放棄攻打定陶縣，繼續向西進兵，並於雍丘（今河南杞縣，秦屬碭郡）大敗三川郡守李由率領的援軍，李由被迫退入雍丘堅守。
項羽、劉邦率軍猛攻雍丘，李由身先士卒、拼命死守，即使左臂中箭仍然繼續指揮作戰。城破之後，李由繼續率兵抵抗，終被劉邦部下曹參斬殺，項羽目睹李由慘烈之狀，也不禁甚為欽佩，下令將其屍體送回老家上蔡安葬。
此前，在章邯接連擊敗各地義軍，瓦解張楚政權後，趙高以為起義軍已經不足為懼，於是又開始了爭權奪利。當時，朝中多為趙高一黨，唯獨丞相李斯等少數幾人，堅決不肯歸附，為了全面執掌朝政，趙高便不斷在秦二世面前不斷詆譭李斯。
趙高聽說陳勝是陽城人，與李斯的老家上蔡皆屬潁川郡，便說楚地賊寇陳勝乃是李斯老家臨縣之人；又說周章攻破函谷關殺入關中之時，李斯之子李由作為三川郡守，卻只是堅守，而不願出擊；甚至誣陷說李斯與陳勝等賊寇之間還有書信來往。
胡亥於是派人調查三川郡守李由與賊寇是否真的有所勾結，李斯得知訊息，跑去胡亥面前告發趙高，然而胡亥對於趙高的信任遠超李斯，根本不予採納。趙高得知李斯告發自己，便故意趁著胡亥與宮女宴飲作樂之際，將李斯和右丞相馮去疾、將軍馮劫勸奏胡亥停建阿房宮，減少徭
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