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改為右武侯大將軍。虞慶則與蜀王楊秀，查辦尚書右僕射蘇威朋黨一案，致使蘇威被免職，至此，開皇之初的朝中“四貴”不存。
嶺南南寧一帶的李賢，佔據本州舉兵反隋。隋文帝商議準備討伐，諸將多人請求前往，隋文帝皆不許，獨對虞慶則說：“官位是宰相，爵位是上公，國家有賊人作亂，卻沒有出行的打算，這是為什麼?”虞慶則惶恐請罪，於是隋文帝派他出徵，任命他為桂州道行軍總管，率軍征討李賢。
虞慶則此番南征，以他的內弟趙什柱為隨軍長史，而趙什柱暗中與虞慶則的愛妾私通，他經常擔心事發，於是就散佈流言說：“虞慶則不想出徵。”流言很快被隋文帝獲悉。以前，朝臣大將出徵，皇帝都要設宴送行，賞賜禮物而後出發，等到虞慶則南征向隋文帝辭行，隋文帝臉色不悅，虞慶則於是也怏怏不樂，頗不得志。等到李賢之叛被平後，虞慶則來到潭州臨桂鎮，觀察形勢眺覽山水後說：“此地確實險固，如果糧食充足，若有得力的人鎮守，一定攻不下來。”於是，命趙什柱赴京報告軍中事務，藉機觀察皇帝的態度，但是趙什柱到京後，卻誣告虞慶則謀反，隋文帝察驗之後，誅殺虞慶則，並拜趙什柱為柱國。
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